Туморогенезата е многостепенен процес, дерегулиран поради дисбаланса на онкогени, както и анти-онкогени, което води до нарушаване на тъканната хомеостаза. В много случаи ефектът на онкогените и антионкогените се медиира от различни други молекули, като микроРНК. микроРНК са малки некодиращи РНК, установени за пост-транскрипционно регулиране на повече от половината от кодиращите протеини гени. miR клъстер 143/145 е един такъв свързан с рак микроРНК клъстер, който е регулиран надолу при повечето от раковите заболявания и е в състояние да възпрепятства туморогенезата чрез насочване към тумор-свързани гени. Фактът, че те биха могли да сенсибилизират резистентни на лекарства ракови клетки чрез насочване към гени, устойчиви на много лекарства, ги прави мощни инструменти за насочване към раковите клетки. Ниските им нива предшестват събития, които водят до прогресия на рака и следователно могат да се разглеждат и като биомаркери за стадиране на болестта. Интересното е, че доказателствата предполагат съществуването на няколко in vivo механизма, чрез които този клъстер се диференциално регулира на молекулярно ниво, за да поддържа нивата им на ниски при рак. В този преглед ние обобщаваме ролите на miR клъстер 143/145 при рака, техните потенциални прогностични приложения, а също и тяхното регулиране по време на туморогенезата.

Ключови думи: MicroRNAs, miR клъстер 143/145, Anti-oncomiR, Мултирезистентност, Туморогенеза

Заден план

Ракът е сложно състояние, произтичащо от натрупването на няколко генетични изменения, привилегировани към дерегулирано клетъчно делене. Обширните изследвания за разкриване на молекулярните механизми на туморогенезата доведоха до характеризиране на голям брой гени като онкогени и антионкогени. Смята се, че промените в тези молекули са причините, водещи до раков растеж, докато не бъде изложено участието на микроРНК (miRNAs). miRNAs са ендогенни малки (с дължина около 22 bp); некодиращи, регулаторни РНК, присъстващи в голямо разнообразие от организми и са разположени в интроничните или не-интроничните области на протеино-кодиращи гени, транскрибирани или заедно с гените, или независимо. miRNAs се транскрибират като дълги първични РНК от РНК полимераза II [1], която след това преминава през две стъпки на обработка: първо в ядрото от протеина тип RNase Ill Drosha [2]

„Кореспонденция: anivdas@rgcb.res.in

Програма за изследване на рака-9, Център за биотехнологии Раджив Ганди, Thycaud.P.O., Thiruvananthapuram-14, Керала, Индия

и DGCR8 [3, 4] генериращи пре-miRNAs и второ от Dicer, след като са изнесени в цитоплазмата чрез Exportin-5 или Exportin-1 [5], за да произведат зрели miRNAs. Зрелите miRNAs след това действат като отрицателни регулатори на генните функции, като стават част от RNA-индуцирания комплекс за заглушаване (RISC) [1] и се насочват към техните низходящи mRNAs чрез сдвояване на база към техните комплементарни последователности най-вече в 3'UTR областта, което води до разграждането на целевите иРНК и/или инхибирането на транслацията, като по този начин намалява специфичната генна експресия [6, 7]. Повечето miRNAs са еволюционно консервирани и показват разнообразен темпорален и тъканно-специфичен модел на експресия [8-10]. Единична miRNA може да бъде насочена и да регулира повече от стотици иРНК, а една иРНК може да бъде насочена от множество miRNAs [11-13]. miRNAs допринасят за различно ниво на молекулярна регулация, като по този начин участват в различни роли в клетъчните и функциите на развитие, като дорсо-вентрална ос и формиране на темпорален модел [14, 15], клетъчна смърт и клетъчна пролиферация [16, 17], невронни диференциация [18], пролиферация и поддържане на стволови клетки [19, 20], а също и в ембрионалното развитие [21].

O © 2015 Дас и Радхакришна Пилай. Тази статия се разпространява при условията на Международния лиценз на Creative Commons Attribution 4.0 Interna-CCfltrcll tional (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), който позволява неограничена употреба, разпространение и възпроизвеждане във всеки носител, при условие че дават подходящо признание на оригиналния (те) автор (и) и източника, предоставят връзка към лиценза Creative Commons и посочват дали са направени промени. Отказът от Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecom-mons.org/publicdomain/zero/1.0/) се прилага за данните, предоставени в тази статия, освен ако не е посочено друго.