Панкреатичният дуктален аденокарцином (PDAC) е най-агресивният и инвазивен вид рак на панкреаса (PCa) и се очаква да бъде втората най-честа причина за смъртните случаи, свързани с рака. Високата смъртност се дължи на асимптоматичното прогресиране на клиничните характеристики до напредналите стадии на заболяването и ограничената ефективност на настоящите терапевтични средства. Абералната експресия на няколко микроРНК (miRs/miRNAs) е свързана с прогресията на PDAC и по този начин те могат да бъдат потенциални ранни диагностични, прогностични и/или терапевтични предиктори за PDAC. miRs са малки (с дължина от 18 до 24 нуклеотида) некодиращи РНК, които регулират експресията на ключови гени чрез насочване към техния 3'-нетранслиран мРНК регион. Увеличените доказателства също предполагат, че химиорезистентността на PDAC клетките е свързана с метаболитни промени. Метаболитният стрес и дисфункционалността на системите за компенсиране на променения метаболитен статус на PDAC клетките са основата за клетъчно увреждане. Текущите данни включват множество системи като отличителни белези за развитието на PDAC, като глутаминов редокс дисбаланс, оксидативен стрес и митохондриална дисфункция. Следователно, както отклонената експресия на miRs, така и нарушената регулация в метаболизма могат да имат неблагоприятни ефекти в няколко биологични процеса, като апоптоза, клетъчна пролиферация, растеж, оцеляване, стрес реакция, ангиогенеза, химиорезистентност, инвазия и миграция. Следователно, поради тази мрачна статистика, е от решаващо значение да се разработят полезни терапевтични стратегии, основани на подобрено разбиране на биологията както на miRs, така и на метаболитните медиатори. Този преглед се фокусира върху медиирани от miR пътища и механизми на терапевтична резистентност в PDAC и оценява въздействието на метаболитните промени в прогресията на PDAC.

Дукталният аденокарцином на панкреаса (PDAC) е силно смъртоносен и основна причина за смъртните случаи, свързани с рака в западните страни [1]. Лошата прогноза на PDAC е резултат от късна диагноза на заболяването, когато туморът е локално напреднал или е метастазирал [2]. PDAC може да се характеризира като „безшумен убиец“, тъй като има най -ниската обща преживяемост от всички човешки ракови заболявания [3]; средната преживяемост не надвишава 5 до 8 месеца [4]. Прогнозата за PDAC е лоша поради засилената клетъчна пролиферация, инвазия и метастатични характеристики в комбинация с химио- и лъчетерапевтична резистентност на PDAC клетки [5]. Следователно, диагностичните биомаркери на ранен етап и ефективните терапевтични стратегии са от решаващо значение за минимизиране на смъртните случаи, свързани с PDAC [6].
През последните години бяха открити множество важни открития във връзка с молекулярната биология на PDAC при диагностицирането, стадирането и лечението [7]. Въпреки това, тъй като PDAC е силно метастатично злокачествено заболяване, само малка част от пациентите с PDAC са се възползвали от подобряване на общата преживяемост [7,8]. Гемцитабин е първото лекарствено лечение, което подобрява средната преживяемост, но само с няколко седмици [9].  Предполага се, че друг често използван химиотерапевтичен агент, FOLFIRINOX (5-FU, иринотекан, оксалиплатин и левковорин), комбиниран с гемцитабин, повишава средната преживяемост до 11,1 месеца, за разлика от 6,8 месеца само с гемцитабин [10]. Въпреки това, ограниченията на настоящите терапевтични възможности за PDAC подчертават значението на по -доброто разбиране на молекулярните механизми и пътища, свързани с PDAC. Следователно, чрез по -добро разбиране на модифицираната молекулярна сигнализация, ние бихме имали способността да диагностицираме PDAC в началото на прогресията на заболяването и да разработим полезни терапевтични схеми,  които биха могли да прекъснат агресивността на PDAC [11].
Развитието на PDAC произхожда от предракови лезии до интраепителна неоплазия на панкреаса (PanIN -I, -II или -III) до по -напреднала инвазия и метастази, което се свързва  както с активирането на няколко онкогени, така и с инактивирането на туморни супресори [12] . Най-честите генетични промени, свързани с развитието на PDAC, са мутации във вирусен хомолог на сарком на Kirsten плъх (K-RAS) и свръхекспресия на рецептор на човешки епидермален растежен фактор (HER-2/neu) [13]. На по-късни етапи (PanIN-III или -IV), инактивирането на тумор-супресорни гени (TS), включително циклин-зависим киназен инхибитор 2A (CDKN2A), туморен протеин 53 (TP53) и Sma- и Mad-свързан протеин   (SMAD) семейство номер 4 (SMAD4) [13,14], се счита за ключов регулатор на PDAC патогенезата [15]. Освен това, предишни проучвания показват, че 12 основни сигнални пътя, включващи сигнализиране по KRAS, сигнализиране на таралеж, апоптоза, контрол на фазовия преход на G1/S и сигнализиране на трансформиращ растежен фактор (TGF-β), са нерегулирани при повече от  80% от пациентите с PDAC  [ 16,17]. Модифицираните рискови фактори могат значително да увеличат риска от развитие на PDAC до 132 пъти [18]. Някои от тези рискове включват  развитие на хроничен панкреатит, захарен диабет и някои инфекциозни заболявания [19]. Освен това излагането на околната среда може да  предизвика развитие на PDAC чрез va